滴丸劑是近年剛發(fā)展起來(lái)的劑型，基于此劑型的特殊性，剛起步研制滴丸劑藥廠(chǎng)對此有一個(gè)摸索過(guò)程，故滴丸劑設備廠(chǎng)有義務(wù)把工藝與設備相結合，賣(mài)設備的同時(shí)也應把制備成功經(jīng)驗傳授給藥廠(chǎng)。山東聊城萬(wàn)合工業(yè)制造有限公司在研制和銷(xiāo)售滴丸劑設備時(shí)，就著(zhù)力于滴丸劑工藝的研究，聯(lián)合專(zhuān)門(mén)滴丸劑研究的科研機構，走出一條“一門(mén)式”滴丸劑設備的銷(xiāo)售與服務(wù)模式之路。本文從滴丸劑的特殊性出發(fā)，探討“一門(mén)式”滴丸劑設備銷(xiāo)售與服務(wù)模式的重要性，目的是讓中國滴丸劑設備制造業(yè)迅速成長(cháng)，并更好地走出國門(mén)。

1滴丸劑的基本概念

　　滴丸劑系指固體或液體藥物與基質(zhì)加熱溶化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，經(jīng)收縮冷凝而制成的制劑。同傳統中藥的“丸散膏丹”劑型相比，滴丸劑具有藥品的化學(xué)成分清楚的特點(diǎn)，也是易于為國際市場(chǎng)接受的中藥劑型。
中藥滴丸劑有以下幾個(gè)特點(diǎn)：
（1）在生產(chǎn)方面，工藝設備簡(jiǎn)單，生產(chǎn)方便，成本低，易于控制質(zhì)量，且有利于清潔衛生及勞動(dòng)保護等；
（2）在劑型方面，能夠將某些液體藥物制成固體滴丸，也可通過(guò)選用腸溶性基質(zhì)直接制成腸溶性滴丸等。同時(shí)，某些難溶性藥物通過(guò)制成滴丸可提高其生物利用度；
（3）在療效方面，適用于中藥急癥制劑，達到高效、速效的目的。另外，可適用于緩釋制劑，具有延效作用等；
（4）在應用方面，適用于耳、鼻、口腔等局部用藥，可具有長(cháng)效作用。
　　近年來(lái)在我國醫藥科研項目中，劑型改革即第4類(lèi)新藥約占40%（尤其是中成藥的劑型改革），大多數中藥復方制劑尚存體大量多、服用麻煩、粗分制藥難以吸收、成分復雜、劑型不配套以及缺乏速效性等缺點(diǎn)。因此，根據中醫藥學(xué)理論，在保持原劑型特點(diǎn)的基礎上，與現代制劑科學(xué)相結合，開(kāi)發(fā)中藥新劑型，使其符合“三效”（即高效、速效、長(cháng)效）、“三小”（即毒性、負反應、用量?。┖汀拔宕蠓奖恪保瓷a(chǎn)、運輸、使用、攜帶、保管方便）的要求，然而中藥滴丸劑的誕生正是向這些方面邁進(jìn)了一步。目前，中藥滴丸劑的品種和數量已經(jīng)得到迅速的增加，隨著(zhù)各方面新技術(shù)新工藝的發(fā)展，相信中藥滴丸的研究及應用必將得到更大的發(fā)展。

2“一門(mén)式”滴丸劑設備的銷(xiāo)售與服務(wù)模式

　　當藥廠(chǎng)準備上滴丸劑品種（不管是新品種研制還是批量生產(chǎn)）時(shí)，首先必須掌握滴丸劑的制備工藝及其工藝參數。然而，滴丸劑作為中藥現代化的一種新劑型的制備工藝對多數制藥企業(yè)（特別是第一次研制或生產(chǎn)滴丸劑品種的制藥企業(yè)）還不是十分熟悉，即使購買(mǎi)了滴丸劑設備，短期內也不能確定準確合理的工藝參數。因此，滴丸劑的制備工藝及其工藝參數的確定已構成制藥企業(yè)生產(chǎn)滴丸劑品種的瓶頸問(wèn)題。一般制藥企業(yè)還必須到滴丸劑科研機構學(xué)習滴丸劑的制備工藝及其工藝參數方面的知識。而聊城萬(wàn)合工業(yè)制造有限公司推出的“一門(mén)式”滴丸劑設備銷(xiāo)售與服務(wù)模式能完美、可行地把上述問(wèn)題一并解決。
　　“一門(mén)式”滴丸劑設備銷(xiāo)售與服務(wù)模式的基本結構如圖1所示，“一門(mén)式”顧名思義為只要制藥廠(chǎng)人員進(jìn)入聊城萬(wàn)合工業(yè)制造有限公司一個(gè)門(mén)就能解決工藝、設備和生產(chǎn)等關(guān)鍵問(wèn)題?！耙婚T(mén)式” 滴丸劑設備銷(xiāo)售與服務(wù)模式的具體內容是：藥廠(chǎng)準備上滴丸劑設備前，先提供所要滴制的滴丸劑的配方或原料（我們承諾為客戶(hù)保守秘密）到聊城萬(wàn)合工業(yè)制造有限公司，我們公司會(huì )聯(lián)合專(zhuān)門(mén)研究機構確定其輔料（有必要時(shí)），再用我們公司滴丸劑設備以最快的速度進(jìn)行滴丸工藝小試，把滴丸工藝小試的樣品及基本情況及時(shí)反饋給藥廠(chǎng)人員，當這些經(jīng)藥廠(chǎng)工藝、QA及設備等部門(mén)確認與溝通后，即可封樣并確定滴丸劑的制備工藝及其工藝參數（也可提供滴丸劑生產(chǎn)車(chē)間工藝布置方案）。而后，雙方簽訂設備合同，藥廠(chǎng)付出滴丸劑設備貨款30%的首付款，此時(shí)這些條件生效，我們公司開(kāi)始進(jìn)行設備的生產(chǎn)制造，同時(shí)我們公司提供滴丸設備的安裝、使用、驗證、操作、清洗及維護保養等方面的所有技術(shù)資料給藥廠(chǎng)，并對其員工進(jìn)行技術(shù)培訓。按合同時(shí)間要求藥廠(chǎng)付出滴丸劑設備貨款的60%后，可來(lái)人驗收或實(shí)物試車(chē)，之后發(fā)貨到藥廠(chǎng)。設備到藥廠(chǎng)后，我們公司派專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員進(jìn)行免費調試，并終身維護設備。

滴丸劑產(chǎn)品
工藝參數確定

藥廠(chǎng) 　工藝參數或其他 　設備處 　 設備合同 30%貨款 設備制造 60%貨款 發(fā)貨 進(jìn)廠(chǎng)調試 維護

小試
培訓 技術(shù)文件

圖1“一門(mén)式”滴丸劑設備的銷(xiāo)售與服務(wù)模式框圖

3把滴丸工藝作為滴丸劑設備銷(xiāo)售前提的重要性

　　滴丸劑的制備工藝對多數制藥企業(yè)（特別是第一次研制或生產(chǎn)滴丸劑品種的制藥企業(yè)）還不十分熟悉，對滴丸劑的制備工藝及參數的確立了解很少，然而大多數同類(lèi)產(chǎn)品制藥設備生產(chǎn)廠(chǎng)家對滴丸劑的生產(chǎn)工藝的了解更是少得可憐。因此，我們公司在研發(fā)滴丸劑設備時(shí)，就著(zhù)重以工藝為先導，聯(lián)合國內專(zhuān)門(mén)從事滴丸劑研究的機構一起進(jìn)行開(kāi)發(fā)研究。我們公司具有滴丸劑研制、試驗和生產(chǎn)方面的經(jīng)驗，可以提供滴丸劑工藝小試的硬件（滴丸試驗室、滴丸試驗機等）和軟件（滴丸工藝參數試驗經(jīng)驗、滴丸工藝實(shí)驗方法），這樣可解決新上滴丸劑劑型的制藥廠(chǎng)對滴丸劑的生產(chǎn)工藝了解較少的問(wèn)題。下面通過(guò)工藝參數確定對滴丸劑生產(chǎn)影響因素作探討，以說(shuō)明滴丸劑工藝參數確定對其生產(chǎn)的重要性。
3.1滴丸劑工藝參數確定對滴丸劑生產(chǎn)影響因素的探討
　　滴丸劑成型工藝受到許多因素的影響，其主要受基質(zhì)、冷卻劑、藥物及滴制過(guò)程的4方面的影響，其中，滴制過(guò)程常采用正交試驗法、均勻設計法或單因素考察法來(lái)選擇最佳工藝條件。然而，考察滴丸劑質(zhì)量又涉及到藥典中所提及的滴丸的丸重、圓整度和溶散時(shí)限等問(wèn)題。
3.1.1丸重的影響因素
3.1.1.1滴管口徑：在一定范圍內，管徑大則滴制的丸也大，反之則小。
3.1.1.2基質(zhì)形成溶液后表面張力：溫度影響表面張力，受其影響溫度亦與丸重有關(guān)。當溫度上升、表面張力減小，丸重減??；反之，溫度下降，表面張力增大，丸重亦增大。
3.1.1.3滴出口與冷凝劑液面的距離：距離過(guò)大時(shí)，液滴會(huì )因重力作用被跌散而產(chǎn)生細粒，因此兩者的距離不宜超過(guò)5cm。3.1.2 圓整度的影響因素
3.1.2.1液滴在冷凝劑中的移動(dòng)速度：移動(dòng)速度越快，受重力(或浮力)的影響越大，就越容易呈扁形，液滴與冷凝劑的密度相差大或冷凝劑的黏度小都能增加移動(dòng)速度，影響其圓整度。
3.1.2.2表面積：表面積大的液滴收縮成球體的力量較強，圓整度較好，小丸表面積大于大丸，因而小丸的圓整度比大丸好。
3.1.2.3冷凝劑的性質(zhì)：含有空氣的液滴滴入冷凝劑中，在下降的同時(shí)逐漸冷卻收縮成丸并逸出所帶入的氣泡，倘若滴丸在氣泡未能逸出前凝固，即可產(chǎn)生空洞，此時(shí)需要適當增加冷凝劑和液滴的親和力，使空氣盡早排出，提高凝固時(shí)滴丸的圓整度。
3.1.2.4料溫：料溫過(guò)低，易出現拖尾，圓整度差；料溫過(guò)高，揮發(fā)性藥物可能會(huì )產(chǎn)生揮發(fā)現象，并可能發(fā)生局部焦糊現象。而且，料溫過(guò)高易使滴丸表面皺折嚴重，圓整度降低，這時(shí)可以減少每次的投料量，以縮短藥液受熱時(shí)間。
3.1.2.5冷凝劑的溫度：在一定范圍內降低冷凝劑的溫度，有利于滴丸迅速散熱凝固，使基質(zhì)形成細小結晶，同時(shí)在較低的溫度下，冷凝劑的比重增大，黏滯度提高，滴丸下降速度減緩，有利于提高滴丸的圓整度。
3.1.2.6丸重：丸重增加后散熱緩慢，基質(zhì)易形成粗大的結晶而使滴丸的表面粗糙不平，使圓整度變差。
3.1.2.7其他：以提取物(干浸膏)粉碎過(guò)篩后與基質(zhì)混合或將干浸膏預先用水少許研成細膩的糊狀后再與基質(zhì)混合，在其它條件相同的情況下分別滴制，結果后者所制的滴丸外表光滑，色澤均勻，較前者更為理想，且既省時(shí)又可減少原料損耗?；|(zhì)與水的配比變化對滴丸成形影響較大，而在一定范圍內藥液溫度，滴頭口徑，滴速與冷凝劑溫度的變化對滴丸成形影響較小。
3.1.3溶散時(shí)限或溶出度的影響因素
　　當丸重適宜，而外觀(guān)圓整的滴丸測溶散時(shí)限或測溶出度不符合該滴丸的規格時(shí)，就需調整處方使之合格。一般來(lái)說(shuō)，溶散時(shí)限或溶出度慢的，要增加水溶性基質(zhì)或減少水不溶性基質(zhì)；溶散時(shí)限或溶出度快的就要作相反的調整。有的滴丸初滴出時(shí)呈透明狀，這是不穩定的玻璃態(tài)，具有較快的溶散時(shí)限，溶解性及吸潮性，宜仍浸在冷凝劑中，待較變?yōu)椴煌该鞯姆€定狀態(tài)再測，以免測出的結果不準，如轉變時(shí)間過(guò)長(cháng)，不便于生產(chǎn)時(shí)，就要采取破壞這種玻璃態(tài)的措施。同時(shí)，藥物與基質(zhì)的混合順序也會(huì )影響溶散時(shí)限或溶出度。
3.1.4其他
　　滴丸有黏結情況發(fā)生時(shí)，可采用降低滴速、降低冷凝劑的溫度、增加冷凝柱的長(cháng)度等途徑來(lái)解決。如果滴丸不能夠凝固，則通過(guò)更換冷凝劑種類(lèi)，或改變處方等途徑來(lái)解決。另外，據報道，增大基質(zhì)用量，加入少量水與甘油均有改善滴制條件，但這些方法同時(shí)也增大了服藥量，有待改進(jìn)。
3.2工藝小試所提供完整的參數能加快生產(chǎn)成功的步伐
　　憑借我們公司在滴丸劑研制、試驗及生產(chǎn)方面等經(jīng)驗，可以提供滴丸劑工藝小試的硬件（滴丸試驗室、滴丸試驗機等）和軟件，可以（通過(guò)工藝小試）以最快的速度確定滴丸工藝參數，承諾提供完整的小試工藝參數，并隨滴丸設備一起提供給藥廠(chǎng)，這樣能加快成功的步伐。同時(shí)，我們公司及聯(lián)合研究機構的制藥專(zhuān)家還能根據各制藥企業(yè)生產(chǎn)的滴丸品種提供相應的滴丸工藝參數，解決了一些制藥企業(yè)無(wú)滴丸生產(chǎn)經(jīng)驗，無(wú)滴丸生產(chǎn)工藝的難題。

4滴丸劑設備的簡(jiǎn)介

　　聊城萬(wàn)合工業(yè)制造有限公司生產(chǎn)的DWJ-A型自動(dòng)化滴丸機系統包括有滴丸、甩油、擦丸、選丸、干燥以及數粒包裝機等設備，其可實(shí)現實(shí)心滴丸的自動(dòng)化連續生產(chǎn)。
　　其中，滴丸設備的主要特點(diǎn)：
（1）采用PLC和人機界面控制，操作方便、直觀(guān)；
（2）滴罐液面采用自動(dòng)控制，保證液面的穩定；
（3）液位控制傳感器不接觸藥液，無(wú)須清洗，控制精度高；
（4）滴罐能手動(dòng)或自動(dòng)升降；
（5）滴罐內設有滴頭疏通裝置；
（6）氣動(dòng)開(kāi)關(guān)裝置可以方便地控制滴制的開(kāi)始和停止；
（7）滴盤(pán)下裝有接料盤(pán)，在滴制準備階段需要調整時(shí)，防止藥液滴入冷卻缸而產(chǎn)生不合格丸；
（8）冷卻缸采用梯度式加熱和冷卻技術(shù)，冷卻選用進(jìn)口制冷設備，可以方便地對冷卻缸上下部分的循環(huán)液溫度進(jìn)行調整，保證滴丸成形質(zhì)量；
（9）循環(huán)系統中采用了硅膠過(guò)濾裝置，吸收循環(huán)液中的水分，使得滴丸成形質(zhì)量更好；
（10）電磁閥采用進(jìn)口電動(dòng)執行閥，動(dòng)作迅速準確。調料罐可采用氣動(dòng)加壓自動(dòng)供料，供料容積50L，可滿(mǎn)足長(cháng)時(shí)間連續生產(chǎn)；
（11）罐內裝有清洗球，可實(shí)現在位清洗（CIP）。
　　另外，后處理設備包括：甩油機、擦丸機、選丸機、干燥機和數粒包裝機。
采用聊城萬(wàn)合工業(yè)制造有限公司生產(chǎn)的DWJ系列滴丸機，不僅解決了您的滴丸劑生產(chǎn)設備問(wèn)題，而且也解決了您的滴丸劑生產(chǎn)工藝難題。我們還針對不同需求的用戶(hù)設計開(kāi)發(fā)出不同型號的滴丸設備。同時(shí)，DWJ系列滴丸機有3種機型，即DWJ-AX型、DWJ-A型及DWJ-AD型，分別用于：
1）DWJ-AX型試驗滴丸機是本公司為大專(zhuān)院校、科研院所及中藥生產(chǎn)企業(yè)研制滴丸劑新藥，實(shí)現中藥現代化而設計開(kāi)發(fā)的專(zhuān)用設備。該機功能齊全，操作方便，占地面積小，適合小型門(mén)診及研究所用做小劑量試驗生產(chǎn)。
（2）DWJ-A型自動(dòng)化中型滴丸機是本公司目前新研制的滴丸生產(chǎn)的專(zhuān)用中型設備，它的設計思路新穎，自動(dòng)化程度高，配套設備功能齊全，操作方便，能用于科研院所及中藥生產(chǎn)企業(yè)研制滴丸劑新藥試制和批量生產(chǎn)并且經(jīng)過(guò)生產(chǎn)線(xiàn)可以直接計量裝瓶，生產(chǎn)效率較高。
（3）DWJ-AD型產(chǎn)業(yè)化大型滴丸機是本公司新研制的滴丸生產(chǎn)的專(zhuān)用大型設備，它的設計思路新穎，自動(dòng)化程度高，配套設備功能齊全，操作方便，能夠批量生產(chǎn)并且經(jīng)過(guò)生產(chǎn)線(xiàn)可以直接計量裝瓶，生產(chǎn)效率很高，年產(chǎn)量可高達20億粒/臺（兩班制）。

5滴丸劑設備“一門(mén)式”銷(xiāo)售與服務(wù)模式的特點(diǎn)

5.1工藝參數的確定
　　由于聊城萬(wàn)合工業(yè)制造有限公司有十分強大的醫藥科研精英團隊支持和先進(jìn)的正交試驗法、均勻設計法或單因素考察法等方法來(lái)選擇最佳工藝條件工藝參數，因此我們提供的工藝參數準確可靠。
5.2四大文件、技術(shù)培訓
　　除提供產(chǎn)品使用說(shuō)明書(shū)以外，我們還提供產(chǎn)品驗證方案（草案）、產(chǎn)品操作規程、產(chǎn)品清洗規程、產(chǎn)品維護檢修規程，為藥廠(chǎng)滴丸機設備驗證和滴丸生產(chǎn)管理提供了必要的技術(shù)資料。同時(shí)，免費對藥廠(chǎng)的員工進(jìn)行滴丸工藝參數確定、滴丸機設備操作等方面的技術(shù)培訓。
5.3維護（技術(shù)服務(wù)）
　　在售后技術(shù)服務(wù)方面，提供快捷、及時(shí)的服務(wù)，省內當天到服務(wù)現場(chǎng)，國內省外36h到服務(wù)現場(chǎng)。

6小結

　　本文從滴丸劑生產(chǎn)影響因素和其特殊性出發(fā)，探討了聊城萬(wàn)合工業(yè)制造有限公司“一門(mén)式”滴丸劑設備銷(xiāo)售與服務(wù)模式的重要性，“一門(mén)式”滴丸劑設備的銷(xiāo)售與服務(wù)模式是今后制藥機械銷(xiāo)售的一種很好的嘗試，從我們公司此類(lèi)產(chǎn)品銷(xiāo)售實(shí)踐來(lái)看，“一門(mén)式”滴丸劑設備的銷(xiāo)售與服務(wù)模式得到廣大制藥企業(yè)的贊同和好評?！耙婚T(mén)式”滴丸劑設備的銷(xiāo)售與服務(wù)模式能有機地把設備的銷(xiāo)售服務(wù)與滴丸工藝的技術(shù)服務(wù)結合在一起，針對滴丸劑這一現代化中藥新劑型的生產(chǎn)設備的銷(xiāo)售提供了一個(gè)很好的模式，充實(shí)了中國制藥機械行業(yè)的銷(xiāo)售方式。

注：本文發(fā)表在《中國制藥裝備》雜志總第96期，2005/12